勁方醫(yī)藥（2595.HK）宣布GFH276治療RAS突變型晚期實(shí)體瘤的I/II期試驗(yàn)首例受試者近日完成入組，該產(chǎn)品為勁方自主開發(fā)的分子膠Pan RAS（ON）抑制劑、擁有全球權(quán)益，其臨床試驗(yàn)申請于本月初獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心研究。
沙利文數(shù)據(jù)顯示2025年全球癌癥發(fā)病人數(shù)預(yù)計達(dá)到近2200萬，其中約30%（超過650萬）癌癥患者的腫瘤細(xì)胞中會出現(xiàn)不同亞型的RAS（KRAS、NRAS、HRAS）基因突變，目前全球尚無泛RAS靶向藥獲批上市，GFH276開發(fā)進(jìn)度位于Pan RAS（ON）抑制劑賽道的全球前三位。GFH276為勁方管線中第三款進(jìn)入臨床研究的RAS靶向療法，目前KRAS G12C抑制劑氟澤雷塞（GFH925）已成功上市、GFH375則位于口服KRAS G12D抑制劑開發(fā)第一梯隊。
GFH276臨床研究的Ia期試驗(yàn)將在中山大學(xué)腫瘤防治中心、上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等約10家研究中心開展，整體I期試驗(yàn)主要研究目的為評估GFH276在患者當(dāng)中的安全性/耐受性以及II期推薦劑量，并評估GFH276的初步療效和藥代動力學(xué)特征。GFH276可靶向抑制多數(shù)活化狀態(tài)的野生/突變型RAS蛋白，依據(jù)今年AACR年會壁報數(shù)據(jù)：GFH276在多種RAS突變腫瘤模型中，顯示了相較于海外同類產(chǎn)品的更低起效劑量和更佳藥代動力學(xué)特征，并在激酶選擇性和安全相關(guān)靶點(diǎn)測試中展現(xiàn)良好的安全性及靶向特異性；此外在多種機(jī)理誘導(dǎo)的KRAS抑制劑耐藥細(xì)胞系中，均保持強(qiáng)效活性、顯示多重抗耐藥潛力。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“通過氟澤雷塞和GFH375的成功開發(fā)，我們已經(jīng)積累了豐富的RAS靶向療法研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。GFH276是勁方管線中首個進(jìn)入臨床研究的分子膠產(chǎn)品，公司自研的EGFR-Pan RAS ADC也進(jìn)入臨床申報階段。多靶點(diǎn)、多元化分子形態(tài)的創(chuàng)新產(chǎn)品展現(xiàn)了公司RAS療法矩陣的深度，我們也期待GFH276在臨床研究中展現(xiàn)良好療效、造?；颊??！?/p>
關(guān)于RAS蛋白及GFH276
RAS蛋白為二元分子開關(guān)，在與GDP（二磷酸鳥苷）結(jié)合的失活狀態(tài)和與GTP（三磷酸鳥苷）結(jié)合的活化狀態(tài)之間切換，以此調(diào)控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路。RAS的致癌突變導(dǎo)致其 GTP 水解酶活性被破壞，從而令RAS蛋白主要以活化的GTP結(jié)合形式存在，會導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖和生物行為學(xué)的改變。RAS家族蛋白主要分為KRAS、HRAS、NRAS三大類，其中KRAS突變是腫瘤中最常見的基因突變之一。
GFH276為機(jī)制獨(dú)特的口服分子膠Pan RAS（ON）抑制劑，采用三復(fù)合物作用機(jī)制(CypA-GFH276-RAS)，可更高效抑制多數(shù)活化狀態(tài)的野生/突變型RAS蛋白亞型，包括常見的KRAS突變型（G12C、G12D、G12V等）以及NRAS、HRAS亞型蛋白。臨床前研究顯示，GFH276呈現(xiàn)劑量依賴式的抗腫瘤活性并促進(jìn)腫瘤消退；與第一代SIIP（switch II pocket）結(jié)合型KRAS抑制劑相比，GFH276有望克服現(xiàn)有藥物導(dǎo)致的適應(yīng)性、獲得性耐藥局限。
關(guān)于勁方醫(yī)藥
勁方醫(yī)藥（2595.HK）是一家全球布局的創(chuàng)新藥物開發(fā)企業(yè)，聚焦腫瘤、免疫類疾病領(lǐng)域高度未滿足的臨床需求，以疾病生物學(xué)機(jī)理和臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為核心，構(gòu)建并發(fā)揮自主化、一體化研發(fā)體系優(yōu)勢，主攻尚無臨床驗(yàn)證的創(chuàng)新靶點(diǎn)與適應(yīng)癥，并擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)。自2017年成立以來，勁方醫(yī)藥已建立包含多個自主研發(fā)的“全球新”大、小分子項(xiàng)目，多個產(chǎn)品在中國、歐洲、美國進(jìn)入全球多中心臨床試驗(yàn)，包括多項(xiàng)后期或關(guān)鍵性臨床研究。達(dá)伯特?（氟澤雷塞）為勁方管線中首個國內(nèi)上市獲批產(chǎn)品，也是國內(nèi)首個、全球第三個上市的KRAS G12C抑制劑；目前公司已形成RAS靶向療法的一體化深耕矩陣，包括多靶點(diǎn)、多種分子類型的選擇性及泛RAS抑制劑，多個產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)度在國內(nèi)外同靶點(diǎn)賽道處于領(lǐng)先，且研究數(shù)據(jù)多次登陸國際學(xué)術(shù)會議突破性研究摘要及口頭報告。同時，公司積極拓展其他“全球新”靶向藥開發(fā)，采用協(xié)同機(jī)制打造全球首創(chuàng)的多類型雙靶點(diǎn)療法；并結(jié)合臨床需求與治療理念的創(chuàng)新，以產(chǎn)品矩陣進(jìn)軍胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、惡病質(zhì)等大適應(yīng)癥市場。勁方已獲得國家級專精特新“小巨人”、國家級高新技術(shù)企業(yè)稱號，并獲得上海市專精特新中小企業(yè)、上海市跨國公司研發(fā)中心、上海市企業(yè)技術(shù)中心認(rèn)定。公司近年來不斷深化商業(yè)合作網(wǎng)絡(luò)，已與多個境內(nèi)外上市公司達(dá)成戰(zhàn)略授權(quán)協(xié)議、或開展“全球新”臨床合作并已取得積極進(jìn)展。
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